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Kurzbeschreibung/Zielsetzung

Krebszellen produzieren antigenetische Zielstrukturen, die sie für einen Angriff durch spezifische Immunzellen sensibilisieren. Die effektivste Waffe des Immunsystems gegen Tumorzellen sind zytotoxische T-Zellen. Die effiziente Aktivierung dieser Killerzellen sollte das herausragende Ziel jedes immuntherapeutischen Ansatzes zur Bekämpfung von Krebszellen sein. Dendritische Zellen (DZ), die durch kostimulatorische und/oder inflammatorische Signale aktiviert wurden, spielen bei der Induktion und Aufrechterhaltung von T-Zellantworten eine zentrale Rolle. Ein wirkungsvoller Impfstoff gegen Krebserkrankungen sollte daher Tumorantigen direkt effizient in DZ transferieren und gleichzeitig DZ in einen aktivierten Zustand versetzen. Rekombinante, auf Coronavirusgenomen basierende Impfstoffe besitzen die Potenz, DZ optimal mit mehreren, hoch immunogenen Tumorantigenen und immunstimulatorischen Substanzen zu transduzieren. Das Ziel dieses Projekts ist die Herstellung und Evaluation von rekombinanten, replikations-inkompetenten Coronaviren, die sowohl Modelltumorantigene als auch kostimulatorische Substanzen spezifisch in DZ transferieren können. Die Studien beinhalten (i) die in vivo Anwendung der rekombinanten Coronaviruspartikels als onkolytische Tumorvakzine in relevanten Mausmodellen und (ii) die Weiterentwicklung des Systems zur Anwendung im Menschen.